01
男子正常的性功能包括性興奮、陰莖勃起、性交、射精和性欲高潮等過程。要想性交成功,陰莖必須勃起。因此,陰莖勃起是男性性功能中最重要的和最基本的一個環(huán)節(jié)。要想弄清陽痿是怎么回事,我們還得從男性性生理的基本環(huán)節(jié)——陰莖勃起談起。
陰莖勃起有賴于健全的神經(jīng)反射通路、正常的內(nèi)分泌功能、充分的動脈血輸入和有力阻斷靜脈血液流出、正常的陰莖解剖結(jié)構(gòu)等四個環(huán)節(jié)的相互協(xié)調(diào)和配合,哪一環(huán)節(jié)都缺不得、錯不得。除此之外,還必須有健全的性心理傾向,否則,即使上述四個環(huán)節(jié)均正常,陰莖仍然不能勃起。凡來自大腦皮質(zhì)的后天性條件反射的性興奮,可以擴(kuò)散到皮質(zhì)下中樞和脊髓中樞而引起的陰莖勃起,稱為心理性勃起。直接給與陰莖的刺激引起勃起中樞興奮后形成的勃起,稱為反射性勃起。兩種勃起都由位于脊髓的勃起中樞發(fā)出指令,并通過神經(jīng)來傳遞和撤銷這種指令。
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02
性沖動和性刺激[1]可使非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌一氧化氮(NO),經(jīng)擴(kuò)散作用透過陰莖海綿體和血管平滑肌細(xì)胞激活鳥苷酸環(huán)化酶。這種酶可催化鳥苷三磷酸(GTP)生成環(huán)腺苷酸(cGMP),cGMP是細(xì)胞信號傳導(dǎo)的第二信使,可使陰莖海綿體和血管平滑肌松弛,最終可使陰莖勃起。因此可以把cGMP看作是一種重要的性活性物質(zhì)。在人陰莖海綿體中存在著一種5型磷酸二酯酶(PDE5),它能使cGMP降解破壞為5GMP,失去第二信使的作用。所以PDE5是cGMP的克星,它使cGMP破壞,于是平滑肌和動脈重新處于收縮狀態(tài),陰莖則恢復(fù)自然的疲軟狀態(tài)。
而輝瑞公司開發(fā)的新藥西藥“萬艾可”或“偉哥”恰恰是5型磷酸二酯酶的選擇性抑制劑,由于服用西藥“偉哥”后可阻止cGMP向5GMP的轉(zhuǎn)化,增加了平滑肌細(xì)胞中的cGMP的濃度,從而有助于獲得和維持勃起,這就是西藥“偉哥”的作用原理??磥?span style="margin:0px;padding:0px;outline:0px;max-width:100%;color:#C00000;box-sizing:border-box !important;">NO/cGMP是勃起的關(guān)鍵物質(zhì),沒有NO就沒有勃起,西藥“偉哥”等的作用也確實(shí)依賴此原理,這就可以理解西藥“偉哥”等為什么可以有很高療效,而眾多的傳統(tǒng)壯陽藥卻顯得黯然失色,因?yàn)樗鼈儾豢赡苡腥绱嗣鞔_的作用原理,而且它們的成分也太復(fù)雜,幾乎無法去研究它們的作用原理。
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在一定程度上,藥物的成分越簡單,人們對它的研究才會越深入,藥物的療效才會越肯定,越能高效,低劑量,而且副作用小。陰莖正常的生理解剖結(jié)構(gòu)是其勃起的物質(zhì)基礎(chǔ)。如因遺傳或激素水平的原因,外生殖器不發(fā)育、陰莖嚴(yán)重畸形、睪丸纖維化、睪丸畸形、睪丸嚴(yán)重外傷或切除等原因,陰莖均不能勃起。在嚴(yán)重包莖、重度精索靜脈曲張、陰囊鞘膜積液、陰囊象皮腫等情況下,受心理及軀體方面原因的影響,也能影響陰莖勃起機(jī)制。另外,如有外生殖器畸形的成年男性懷有性表現(xiàn)的恐懼心理,有意識回避性生活,長此下去會造成陽痿。
周宇[2]在活血通絡(luò)起痿湯及“水蛭-蜈蚣”治療糖尿病勃起功能障礙(DIED)的臨床與實(shí)驗(yàn)研究得出以下結(jié)論:
(1)以活血通絡(luò)起痿湯為代表方的活血通絡(luò)法能夠安全有效的改善血瘀腎虛型DIED患者的勃起功能及全身癥狀:
(2)“水蛭-蜈蚣”(藥對)可以改善DIED大鼠勃起頻數(shù)提高勃起狀態(tài)以及降低血清LOX-1、sE-selectin、sICAM-1水平,其中水蛭-蜈蚣高劑量組效果更明顯。
(3)“水蛭-蜈蚣”(藥對)在高劑量狀態(tài)下能夠通過上調(diào)nNOS、NOS蛋白的mRNA進(jìn)而增加蛋白含量具體機(jī)制可能是通過抑制PED5活性從而達(dá)到類似PDE5抑制劑的作用。
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03
再次了解水蛭等及其活性成分
水蛭的主要成分[3]為:
(1)蛋白質(zhì)及多肽類大分子
水蛭的主要成分為大分子類化合物,如水蛭素、肝素、組織胺、吻蛭素、氨基酸等;
水蛭作為活血化瘀藥,其主要活性成分為水蛭素,水蛭素是一種由66個氨基酸殘基組成的單鏈多肽,其相對分子質(zhì)量約7000Dalton,其活性極為敏感,尤其對高溫及化學(xué)試劑。水蛭素具有極強(qiáng)的抑制凝血作用和抗血栓形成作用。
從中分離得到一個命名為“螞蟥多肽”的抗凝血物質(zhì),其相對分子質(zhì)量為8608,經(jīng)推測其結(jié)構(gòu)為63個氨基酸殘基形成的肽鏈上連接一個相對分子質(zhì)量為1898的糖鏈,水蛭中含有17種氨基酸,其中包含的人體必需氨基酸有8種,由此看來氨基酸成分也有可能是水蛭抗凝血的主要活性成分。
(2)小分子類成分
水蛭中也含有糖脂類、蝶啶類、甾體類和羧酸酯類等多種小分子類物質(zhì)。目前為止研究表明水蛭中含有Fe、Mn、Zn、Co等14種微量元素。水蛭可以治療因微量元素變化引起人體生理功能發(fā)生紊亂的疾病。水蛭用甲醇提取,并首次從中分離鑒定出煙酸、腺苷、尿苷、苯丙氨酸、尿嘧啶、黃嘌呤、次黃嘌呤核苷、脯氨酸、棕櫚酸、纈氨酸。
水蛭鮮品中含水蛭素較多,炙水蛭中水蛭素含量較少。大多數(shù)情況下,又由于水蛭是以干燥蟲體供藥用,其所含的動物蛋白等成分遇熱易被破壞,炙水蛭遠(yuǎn)不如生水蛭療效佳。水蛭具有抗凝抗血栓、抗腫瘤、抗炎、抗纖維化等廣泛的藥理作用,常用于治療中風(fēng)后遺癥、糖尿病腎病、臟器纖維化等絡(luò)瘀之證。《中國藥典》中規(guī)定其用量為1~3g,入煎劑。仝小林教授[4]使用水蛭的常用劑量為3~6g,對于絡(luò)瘀重癥,可短期用至9g,均使用粉劑沖服,門診長期觀察服用者,未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。
另外,蜈蚣的毒液成分:含兩種類似蜂毒的有毒成分,即組胺(Histamine)樣物質(zhì)及溶血性蛋白質(zhì);尚含脂肪油、膽固醇(Cholesterol)、蟻酸(Formicacid)等.亦曾分離出δ-羥基賴氨酸(δ-Hydroxylysine);氨基酸有組氨酸、精氨酸、鳥氨酸、賴氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、絲氨酸、?;撬幔═aurine)、谷氨酸。
04
再次梳理一下勃起的“流程”
(1)cGMP是細(xì)胞信號傳導(dǎo)的第二信使,可使陰莖海綿體和血管平滑肌松弛,最終可使陰莖勃起。
(2)在人陰莖海綿體中存在著一種5型磷酸二酯酶(PDE5),它能使cGMP降解破壞為5GMP,失去第二信使的作用。所以PDE5是cGMP的克星,它使cGMP破壞,于是平滑肌和動脈重新處于收縮狀態(tài),陰莖則恢復(fù)自然的疲軟狀態(tài)。
(3)西藥“偉哥”恰是5型磷酸二酯酶的選擇性抑制劑,由于服用西藥“偉哥”后可阻止cGMP向5GMP的轉(zhuǎn)化,增加了平滑肌細(xì)胞中的cGMP的濃度,從而有助于獲得和維持勃起,這就是西藥“偉哥”的作用原理。
(4)水蛭-蜈蚣在高劑量狀態(tài)下能夠通過上調(diào)nNOS、NOS蛋白的mRNA進(jìn)而增加蛋白含量具體機(jī)制可能是通過抑制PED5活性從而達(dá)到類似PDE5抑制劑的作用。
由此可見,天然水蛭素是大自然給我們?nèi)祟惖酿佡?,是純天然的,無毒副作用的,在高濃度情況下可以“一鍵啟動”的興陽作用的物質(zhì)。
———— 參考文獻(xiàn) ————
[1] 劉繼紅,欒陽.男性勃起功能障礙的分子生物學(xué)研究進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志,2015,21(02):99-106.
[2] 周宇.活血通絡(luò)起痿湯及“水蛭-蜈蚣”治療糖尿病勃起功能障礙的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué),2019.
[3] 郭曉慶,孫佳明,張輝.水蛭的化學(xué)成分與藥理作用[J].吉林中醫(yī)藥,2015,35(01):47-50.
[4] 顧成娟,樸春麗,吳學(xué)敏,王涵.降香、水蛭、川芎治療微循環(huán)障礙經(jīng)驗(yàn)——仝小林三味小方擷萃[J].吉林中醫(yī)藥,2019,39(11):1466-1468.